Teriparatid er det N--terminale 1-34 aktive fragment af rekombinant humant parathyroidhormon (PTH), der tilhører klassen af syntetiske polypeptidhormoner. Det er verdens første godkendte "anabolske middel", der direkte stimulerer osteoblastaktivitet og fremmer ny knogledannelse ved at efterligne de fysiologiske virkninger af endogen PTH, snarere end blot at hæmme knogleresorption som traditionelle lægemidler. Almindelige mærkenavne omfatter Forsteo® og Xinfutai®.
Forskningsbaggrund: Parathyroidekstrakter blev opdaget for at fremme knoglevækst så tidligt som i 1920'erne, men det var først i 1970'erne, at videnskabsmænd som John Parsons genstartede forskningen og bekræftede effekten af PTH (1-34) fragmentet til at fremme knoglemasseforøgelse.
Lanceringshistorie: Først udviklet af Eli Lilly, det blev godkendt af US FDA i november 2002, og blev verdens første anabolske middel. Det originale kinesisk-udviklede produkt (Fotai®) blev godkendt til import i marts 2011, og det første indenlandsk producerede produkt (United Cell) blev godkendt i 2017. Produkter fra virksomheder som Sinopharm kom efterfølgende på markedet.
Sekvens: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Mødte-His{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Mig t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 aminosyrer).
Molekylformel: C₁₈₁H2₉₁N55O5₁S2 (fri base), acetatform indbefatter ofte C₂H4O₂.
Molekylvægt: Ca. 4117,72 Da (fri base), teriparatidacetat ca. 4177,77 Da.
CAS-nummer: 52232-67-4.
Fælles specifikationer: 20 ug/80 μL (dvs. 250 ug/ml), sædvanligvis 2,4 mL/hætteglas (for-fyldt sprøjtepen) eller 200 IE/20 ug/flaske (lyofiliseret pulver).
Opbevaring: Køles ved 2-8 grader, beskyttet mod lys; generelt ikke fryse.
Anbefalet dosering: 20 ug (80 μL) én gang dagligt, subkutant (normalt i låret eller maven).
Behandlingsvarighed Begrænsninger: Den maksimale samlede behandlingsvarighed er 24 måneder, og patienter kan kun modtage ét 24-måneders behandlingsforløb i deres levetid (hvorefter bør teriparatid ikke bruges igen; andre anti-knogleresorptionsmidler kan anvendes i stedet).
Støttende kosttilskud: Hvis diætindtaget er utilstrækkeligt, er calcium- og D-vitamintilskud nødvendigt.
Farmakokinetik: Efter subkutan injektion på 20 ug er Tmax ca. 30 minutter, halveringstid ca. 1 time, og den absolutte biotilgængelighed er ca. 95%.
Fremme af pulserende knogledannelse: En gang-daglig intermitterende (pulserende) administration aktiverer forbigående PTH1R-receptorer på overfladen af osteoblaster, fremmer osteoblastproliferation og differentiering og hæmmer apoptose og øger derved knogledannelsen; dette er det modsatte af knogleresorptionseffekten af vedvarende høje PTH-niveauer (såsom ved hyperparathyroidisme).
Forbedret knoglemikrostruktur: Det øger ikke kun knoglemineraltætheden (BMD), men øger også trabekulær knogletykkelse og -forbindelse, hvilket forbedrer knoglekvaliteten og -styrken.
Klinisk effekt: Efter 48 ugers behandling stiger lumbal vertebral BMD med ca. 5,75 % fra baseline; det reducerer risikoen for vertebrale frakturer markant med 65 %-77 % og reducerer også risikoen for ikke-vertebrale frakturer markant.
Unik knogledannelsespromotor: I en længere periode er det det eneste godkendte anabolske anti-osteoporoselægemiddel i Kina, der øger nye knogler fra "kilden".
Kraftig forbedring af knoglemineraltætheden: For personer med høj-risiko med svær osteoporose eller multiple vertebrale frakturer er dens virkning med at øge knoglemineraltætheden og reducere risikoen for frakturer ofte bedre end simple anti-resorptionslægemidler (såsom bisfosfonater).
Sømløs overgang til efterfølgende behandling: Efter det 24-måneders behandlingsforløb kan bisfosfonater og andre lægemidler integreres problemfrit for at bevare effektiviteten.
Osteosarkomrisiko (dyr/advarsel): Lang-, høj-dosisadministration af teriparatid til rotter kan øge forekomsten af osteosarkom (maligne knogletumorer) på en dosis-relateret måde; Selvom det er sjældent i human klinisk praksis, indeholder indlægssedlen stadig en advarsel i æske, der begrænser levetiden til højst 24 måneder.
Forbigående hypercalcæmi: Serumcalcium kan stige let 4-6 timer efter injektion og vende tilbage til baseline inden for 16-24 timer; rutinemæssig monitorering af serumcalcium er normalt ikke påkrævet, men relaterede symptomer bør observeres.
Almindelige bivirkninger: Kvalme (ca. 8,77%), smerter i lemmer, hovedpine, svimmelhed, kramper i benene osv., for det meste forbigående.
Ulejlighed og begrænsninger ved administration: Kræver daglig subkutan injektion (for det meste pen-baseret) og er relativt dyr; kræver køling; kontraindiceret ved alvorlig nyreinsufficiens, hypercalcæmi mv.
Begrænset evidens for hoftebrud: Bevis for at reducere risikoen for hoftebrud er mindre tilstrækkeligt end for hvirvelbrud.
Postmenopausale kvinder: Postmenopausale kvinder med osteoporose med høj risiko for fraktur (f.eks. historie med vertebrale/ikke-vertebrale frakturer, ekstrem lav knoglemineraltæthed eller svigt/intolerance over for andre behandlinger).
Mænd: Mænd med primær eller hypogonadal osteoporose med høj frakturrisiko (dækket af både FDA og kinesiske retningslinjer).
Glukokortikoid-induceret osteoporose: Osteoporose med høj frakturrisiko forårsaget af langvarig-systemisk hormonbehandling (f.eks. prednison større end eller lig med 5 mg/dag) (både mænd og kvinder).
Klinisk positionering: Anbefales ofte til indledende eller sekventiel behandling (f.eks. fremme knogledannelse først, derefter hæmning af knogleresorption) hos patienter med "ekstremt høj frakturrisiko".
Kontraindikationer: Overfølsomhed over for teriparatid eller hjælpestoffer; graviditet/amning; hypercalcæmi; alvorlig nyreinsufficiens; andre metaboliske knoglesygdomme end primær/hormon-induceret osteoporose (f.eks. hyperparathyroidisme, Pagets sygdom); uforklarlig forhøjelse af alkalisk fosfatase; knogletumorer/metastaser; tidligere knoglestrålebehandling; børn og unge med åbne epifyser.
Brug med forsigtighed: Aktive urinvejssten (kan forværres); moderat nyreinsufficiens; leverinsufficiens (begrænsede data); brug af digitalis (højt calcium kan inducere toksicitet).
Ortostatisk hypotension: Forbigående ortostatisk hypotension kan forekomme under de første par doser (ca. 4 timer efter injektion). Det anbefales at administrere den første dosis under lægeligt tilsyn. Patienten kan ligge fladt i kort tid efter administration.
Blodprøvetid: Hvis blodkalciummonitorering er påkrævet, skal blod udtages 16 timer efter den sidste injektion (undgå den forbigående stigningsperiode).
Livstidsbegrænsning: Hver patient kan kun modtage denne behandling én gang i deres liv, i maksimalt 24 måneder. Det kan ikke gentages.
Selv-injektionstræning: Patienter/plejere skal modtage professionel injektionstræning, bruge nye nåle og ikke bruge behandlingen, hvis medicinen er uklar eller indeholder partikler.
Populære tags: Høj-kvalitets peptidlægemiddel Teriparatide 10mg/hætteglas, Kina Høj-kvalitetspeptidlægemiddel Teriparatide 10mg/hætteglasproducenter, leverandører, fabrik
